最近修订日期
2021-09-09 15:13:53
主要
生物学
学位名称
理学学士
预计毕业日期
2018年春季
摘要
Eph受体酪氨酸激酶(RTKs)由膜结合配体ephrins激活。Eph rtk分为两个亚类，每个亚类由配体ephrin的特定类激活。Eph受体的过表达与几种不同类型癌症的癌细胞转移相关。对EphA2细胞外结构域(ECD)和ephrinA1配体的研究表明，当ephrin与受体结合时，EphA2经历了增加的寡聚和激活。这表明寡聚化与激酶活性密切相关。EphA2 ECD的高分辨率晶体结构揭示了这些配体结合寡聚物以及无配体簇的一些细节。尽管有这些结构，但对于每个结构域在配体依赖和无配体的EphA2寡聚和激活中所起的作用仍然没有全面的认识。在这里，我们报告了我们对细胞内结构域(ICD)在EphA2寡聚中的作用的研究。我们首先从蛋白质的c端删除了不育α基序(SAM)结构域，并使用时间分辨的、单分子灵敏度的荧光光谱方法测量了寡聚化，称为荧光相关光谱(FCS)。从细胞内结构域删除SAM结构域后，EphA2的移动性降低，亮度增加。 From this we concluded that the SAM domain has a role in inhibiting oligomerization of the un-liganded, full-length receptor. In future research, our aim is to investigate the role that other motifs play in receptor oligomerization. This work will have clinical applications, especially in cancers where EphA2 is mutated or overexpressed.
研究发起人
吉姆·霍尔达博士和亚当·斯密博士
第一个读者
Leah Shriver博士
第二个读者
Sailaja Paruchuri博士
建议引用
Lingerak, Ryan W.，“通过细胞内结构域的突变改变EphA2的寡聚”(2018)。威廉姆斯荣誉学院，荣誉研究项目．574.
https://ideaexchange.www.jamsic.com/honors_research_projects/574